2016年10月06日訊，瑞士制藥巨頭羅氏（Roche）抗癌管線近日在美國監管方面傳來喜訊。美國食品和藥物管理局（FDA）已授予口服靶向抗癌藥Alecensa（alectinib）第2個突破性藥物資格（BTD），用于之前未接受ALK抑制劑治療的晚期間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。Alecensa是一種ALK抑制劑，之前，FDA于2013年首次授予該藥突破性藥物資格，用于既往接受輝瑞口服靶向抗癌藥Xalkori（crizotinib，克唑替尼）治療后病情進展的ALK陽性NSCLC患者。
此次FDA授予Alecensa BTD，是基于一項頭對頭關鍵III期臨床研究（J-ALEX）的積極數據。該研究在日本的207例既往未接受ALK抑制劑治療的晚期或復發性ALK+NSCLC患者中開展，數據顯示，與標準護理藥物Xalkori相比，Alecensa使疾病惡化或死亡風險顯著降低66%，無進展生存期方面實現統計學意義的顯著延長（中位PFS：20.3個月vs 10.2個月，p＜0.0001）。安全性方面，Alecensa治療組3-4級不良事件（AE）較Xalkori治療組少（27% vs 51%）。發生率＞30%的最常見的不良反應，Alecensa治療組為便秘（36%），Xalkori治療組包括惡心（74%）、腹瀉（73%）、嘔吐（59%）、視覺障礙（55%）、味覺障礙（52%）、便秘（46%）、肝酶升高（ALT升高，32%；AST升高，31%）。
羅氏之前表示，將根據該研究及其他研究的數據，向全球監管機構提交申請，將Alcensa由加速批準轉為完全批準，同時將Alcensa用于ALK+NSCLC的一線治療。
J-ALEX是首個將Alecensa與Xalkori進行直接對比的ALK陽性肺癌研究。業界認為，該研究的成功對羅氏而言意義重大，Alecensa將直接挑戰輝瑞Xalkori在ALK陽性肺癌領域的霸主地位。除了J-ALEX之外，羅氏也正在推進另一項全球性隨機III期研究ALEX，調查Alecensa和Xalkori用于晚期ALK+NSCLC患者的初始（一線）治療的療效和安全性。
值得一提的是，上月底，諾華（Novartis）開發的另一款口服靶向抗癌藥Zykadia（ceritinib）一線治療晚期ALK+NSCLC在III期臨床ASCEND-4也獲得了成功。數據顯示，與標準化療（包括維持療法）相比，Zykadia使主要終點（無進展生存期，PFS）和多個關鍵療效終點（包括：客觀緩解率，ORR；緩解持續時間，DoR）均實現臨床意義的顯著改善。諾華已計劃在未來幾個月提交Zykadia一線治療ALK+NSCLC的監管申請。（相關閱讀：重磅！諾華新型靶向抗癌藥Zykadia一線治療晚期ALK+肺癌III期臨床獲得成功，輝瑞霸主地位將不保）
這也意味著，一線治療ALK+NSCLC方面，輝瑞的霸主地位將很快不保，而瑞士兩大制藥巨頭羅氏和諾華之間也將很快上演一場巔峰對決。
FDA批準的3個ALK靶向抑制劑：Xalkori，Zykadia，Alecensa
Xalkori是由輝瑞研發的全球首個間變性淋巴瘤激酶（ALK）靶向治療藥物，于2011年獲FDA批準用于ALK陽性轉移性NSCLC的治療。該藥的上市極大地改變了晚期ALK+NSCLC患者的臨床治療，但病情惡化往往不可避免，當腫瘤對Xalkori不再響應，則鮮有治療方案，Zykadia和Alecensa將成為這一群體的重要治療選擇。
Zykadia和Alecensa均為第二代ALK抑制劑，均獲得了FDA的突破性藥物資格。其中，Zykadia分別于2014年和2015年獲美國和歐盟批準，用于之前經Xalkori治療后病情進展的ALK+NSCLC成人患者。此次批準，使Zykadia成為美國和歐洲既往接受Xalkori治療失敗的ALK+NSCLC患者群體的首個治療方案。Alecensa則于2015年12月底獲FDA加速批準用于既往接受Xalkori治療后病情進展或對Xalkori不耐受的AL+NSCLC患者。
肺癌是美國癌癥死亡的主要病因，據美國國家癌癥研究所（NCI）預計，2015年美國將新增22.21萬例肺癌病例，15.804萬例肺癌死亡病例。間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因突變可發生于多種癌細胞中，包括肺癌細胞。據估計，ALK陽性NSCLC約占所有NSCLC病例的5%。在轉移性腫瘤中，腫瘤可擴散至身體的其他部位。而在ALK陽性NSCLC患者中，大腦是一個常見的轉移部位。
Alecensa由羅氏旗下中外制藥（Chugai）研發，目前正被開發用于ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）的治療，該類型肺癌常見于較年輕且無吸煙史的肺癌群體中，尤其是名為腺癌的特定類型NSCLC群體中。早期的研究顯示，Alecensa針對腦轉移瘤具有療效，提示該藥可能被大腦吸收。